| Summary: | Η παρούσα μελέτη διερευνά τη συμμετοχή της κινάσης της
τριφωσφορικής ινοσιτόλης (PI3-kinase) στο σηματοδοτικό μονοπάτι που
επάγεται παρουσία μικρομοριακών συγκεντρώσεων καδμίου (Cd 50 μΜ) σε
αιμοκύτταρα του μυδιού Μ. galloprovincialis. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε με
χρήση της ουσίας wortmannin (wort), που αποτελεί αναστολέα της
δραστικότητας της PI3-kinase. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, αιμοκύτταρα
που επωάστηκαν για 1 ώρα σε διαφορετικές συγκεντρώσεις wortmannin
παρουσίασαν σημαντική μείωση της βιωσιμότητάς τους σε συγκεντρώσεις
μεγαλύτερες από 50 nM. Επιπρόσθετα, κύτταρα που προ-επωάστηκαν με μη-
τοξικές συγκεντρώσεις wortmannin, πριν την έκθεσή τους σε Cd 50 μΜ,
παρουσίασαν σημαντική μείωση της ικανότητας του μετάλλου να προκαλεί
αύξηση της θνησιμότητας των κυττάρων, παραγωγή σουπεροξειδικών
ανιόντων (.O2
-) και νιτρικών οξειδίων (ΝΟ), καθώς και να επάγει την λιπιδική
υπεροξείδωση. Παράλληλα, κύτταρα που επωάστηκαν με τον φωρβολεστέρα
PMA (10 μg/ml), που αποτελεί σημαντικό αγωνιστή της πρωτεϊνικής κινάσης
C (PKC) η οποία ευθύνεται για την επαγωγή της διαδικασίας της
αναπνευστικής έκρηξης (παραγωγή .O2
- και ΝΟ, μέσω της ενεργοποίησης
της NADPH οξειδάσης και ΝΟ συνθετάσης αντίστοιχα) έδειξαν σημαντική
αύξηση των επιπέδων (.O2
-) και ΝΟ, συγκριτικά με τα κύτταρα ελέγχου. Η
παρουσία της wortmannin (1 και 50 nM) σε κύτταρα που εκτέθηκαν στον
φωρβολεστέρα PMA ανέστειλε σημαντικά της ικανότητα του τελευταίου να
προκαλεί αύξηση των επιπέδων ΝΟ, ενώ τα επίπεδα (.O2
-) παρέμειναν
υψηλά. Από τα αποτελέσματά μας μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η PI3-
kinase μπορεί να σχετίζεται με μια PKC-ανεξάρτητη επαγωγή της
δραστικότητας της NO συνθετάσης, ενώ η αλληλεπίδρασή της με την PKC
φαίνεται να οδηγεί στην επαγωγή της δραστικότητας της NAPDH οξειδάσης.
|
|---|
